牙髓干细胞治疗炎症性肠病最新研究进展

时间:2021-01-25 16:27:08 来源:牙髓干细胞储存中心

 牙髓干细胞是一种具自我更新,高度增殖,多向分化潜能的细胞,其对肠道黏膜增值修复能力较强,以及其对结肠炎患者混乱免疫系统调节与重建能力独树一帜。因此,牙髓干细胞在未来干预结肠炎疾病方面将有较好发展前景。  溃疡性结肠炎发病年龄段在20—39岁之间。

  牙髓干细胞是一种具自我更新,高度增殖,多向分化潜能的细胞,其对肠道黏膜增值修复能力较强,以及其对结肠炎患者混乱免疫系统调节与重建能力独树一帜。因此,牙髓干细胞在未来干预结肠炎疾病方面将有较好发展前景。


  溃疡性结肠炎发病年龄段在20—39岁之间。炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)由西方学者发现并提出,北欧是该病发病率和患病率较高地区。其是一种累及回肠、结肠、直肠等特发性肠道炎症性疾病。


  临床表现腹泻、腹痛,甚至为脓血便。克罗恩病与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是炎症性肠病的两大主要类型。随着现代人生活方式改变,溃疡性结肠炎在我国发病率逐渐攀升。近年来该疾病在中国由罕见病种转为常见病种。

  数据显示,溃疡性结肠炎患者男女比例基本持平,发病年龄多集中在20—39岁,消化道出血、中毒性巨结肠是溃疡性结肠炎较常见副反应。


  传统方法干预溃疡性结肠炎效果不理想

  目前认为溃疡性结肠炎病因主要由环境、遗传、感染以及免疫等多个因素相互作用所致。传统干预方法主要包括药物干预、益生菌、生物靶向干预,手术与中医中药及其他干预等。

  当前,国内外针对溃疡性结肠炎传统干预办法均不尽人意。有报道显示,即使运用以上结合疗法在16周内未达成临床缓解溃疡性结肠炎患者仍高达60%,因此,急需寻找新的干预途径。


  牙髓干细胞治疗干预溃疡性结肠炎八种作用机制:

  目前最新研究发现,牙髓干细胞疗法能够有效干预溃疡性结肠炎,主要是发挥了以下八大作用机制:

  1、低免疫原性:不论自体或异体牙髓干细胞移植均无需清髓或配型处理,因其只在细胞表面表达低水平Ⅰ型HLA抗原,且不表达Ⅱ型HLA抗原和T细胞辅活化因子。

  2、来源广泛:体外培养易于甄选分离,可来源于人体多种组织,如骨髓、脂肪、脐带、胎盘等。

  3、自我增殖和多向分化潜能:其可诱导分化为脂肪细胞,成骨细胞,软骨细胞,骨骼肌细胞,特定情况下还可分化为肝细胞,心肌细胞和神经细胞。

  4、归巢特性:牙髓干细胞移植进入人体后,能够自动迁移到受损部位进行修复。

  5、参与血管再生:牙髓干细胞移植归巢于受损组织后,分泌多种促血管活性物质(如可溶性的血管生长因子)诱导血管内皮细胞进行增值和迁移,促进新生血管形成,对组织进行修复。

  6、免疫抑制性:通过细胞间直接的交互作用和分泌可溶性细胞因子来对机体特异性和非特异性免疫产生抑制作用。如其可通过诱导分裂停滞无反应性来抑制T细胞,B细胞,自然杀伤(natural killer,NK)细胞和树突状细胞(dendritic cells,DC)增值。

  7、抑制肠壁纤维化:溃疡性结肠炎患者因长期慢性炎症反复刺激,病情反复发作,迁延不愈,易导致肠壁纤维化,结肠缩短,肠腔狭窄,顺应性减弱。众多研究均表明牙髓干细胞疗法有明显抗纤维化作用。研究者运用牙髓干细胞移植干预大鼠肝纤维化,发现其可上调肝细胞生长因子的表达,缓解肝纤维化。

  8、基因转染:牙髓干细胞易于转染目的基因,实现特定医学需求。如干扰素-γ(interferon?γ,IFN?γ)能够增强牙髓干细胞免疫抑制功能。研究者发现,将表达IFN-γ质粒转染到牙髓干细胞中,发现其自我分泌IFN-γ增强了其原有功能,更能有效作用于病灶。


  案例:

  2018年2月吉林某医院消化科SAGYNBAEVA等对溃疡性结肠炎实施牙髓干细胞疗法干预后,发现在慢性复发性和持续复发性溃疡性结肠炎患者缓解期持续时间均有延长。

  证实牙髓干细胞疗法相比于传统疗法在缓解溃疡性结肠炎活动性和降低自身抗体集中度方面更胜一筹。

  HU等对34例中严重溃疡性结肠炎患者进行牙髓干细胞移植,发现相比于基础干预对照组而言,移植组患者反应良好,弥漫性,深部溃疡及广泛肠道炎症均有明显改善,Mayo评分显著下降,且没有出现明显不良反应。

  另外有众多报道认为牙髓干细胞疗法对于肛周克罗恩病有良好疗效。

  牙髓干细胞干预溃疡性结肠炎后,明显缩小炎症部位面积、缓解了腺损伤、减少炎症细胞浸润

  还有一项有趣病例报道,一位感染了巨细胞病毒溃疡性结肠炎患者在未进行任何抗病毒干预前提下实施牙髓干细胞移植后,发现溃疡性结肠炎缓解同时巨细胞病毒感染不治而愈。

  这说明牙髓干细胞在体内不仅可抗炎且具抗病毒和抗菌作用,这为难治溃疡性结肠炎干预提供新思路,因巨细胞病毒伴随感染是难治性溃疡性结肠炎重要原因。


  综上所述,各种临床研究运用牙髓干细胞疗法干预溃疡性结肠炎均显示出良好治疗效果,尤其对于传统干预方法无效或无法接受副反应患者来说是一个新的希望。而且说明牙髓干细胞疗法应用在未来前景广阔,应该得到更多科研工作者和临床医师重视。